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Annonce de l’étude de phase 3 du BAN2401 dans la maladie d’Alzheimer préclinique

Reisa Sperling, MD Eisai et Biogen, en collaboration avec l’Alzheimer’s Clinical Trials Consortium (ACTC), ont annoncé le lancement d’une étude clinique de phase 3 de l’agent expérimental de la maladie d’Alzheimer BAN2401, pour évaluer le traitement chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer préclinique.1 Baptisée AHEAD 3-45, l’étude est un partenariat public-privé entre l’ACTC […]

Reisa Sperling, MD

Eisai et Biogen, en collaboration avec l’Alzheimer’s Clinical Trials Consortium (ACTC), ont annoncé le lancement d’une étude clinique de phase 3 de l’agent expérimental de la maladie d’Alzheimer BAN2401, pour évaluer le traitement chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer préclinique.1

Baptisée AHEAD 3-45, l’étude est un partenariat public-privé entre l’ACTC et l’Eisai, et est financée par l’Institut national du vieillissement. Il sera mené sur des sites aux États-Unis, au Japon, au Canada, en Australie, à Singapour et en Europe, et vise à inscrire 1400 participants qui seront traités avec BAN2401 pendant 216 semaines. Une période de dépistage commune sera menée, après quoi les patients seront randomisés dans 1 des 2 essais: A3 et A45.

« On espère qu’initier un traitement beaucoup plus tôt dans le processus de la maladie peut être avantageux pour prévenir le déclin cognitif futur. Le AHEAD 3-45 devrait fournir des réponses d’une importance cruciale sur le moment optimal pour intervenir avec un traitement anti-amyloïde « , a déclaré la co-chercheuse principale Reisa A. Sperling, MD, directeur du Centre de recherche et de traitement de la maladie d’Alzheimer, Brigham and Women’s Hospital, dans un communiqué.

Le premier des essais, A45, recrutera des participants non altérés sur le plan cognitif qui ont des niveaux élevés d’amyloïde et cherchera à évaluer la capacité de BAN2401 à prévenir le déclin cognitif et à supprimer la progression de la pathologie de la MA cérébrale. Le principal point final est le changement par rapport à la base dans le Composite cognitif Alzheimer préclinique 5 (PACC5) à 216 semaines. Ses points finaux secondaires sont les changements par rapport à la ligne de base dans les niveaux d’amyloïde du cerveau mesurés par tomographie par émission de positons amyloïdes (TEP), ainsi que les niveaux de tau du cerveau mesurés par tau PET et l’indice de fonction cognitive.

Le deuxième essai, A3, inclura les personnes sans déficience cognitive qui présentent des niveaux intermédiaires d’amyloïde et présentent un risque élevé d’accumulation ultérieure de bêta-amyloïde. Le point d’extrémité primaire A3 est le changement par rapport à la ligne de base des niveaux d’amyloïde du cerveau mesurés par la TEP amyloïde, tandis que le point d’extrémité secondaire est le changement par rapport à la ligne de base des niveaux de tau du cerveau mesurés par la tau PET.

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« La mission de l’ACTC comprend le développement de partenariats public-privé pour mener des essais de thérapies candidates prometteuses », Paul Aisen, MD, professeur de neurologie et directeur de l’Institut de Recherche thérapeutique sur Alzheimer de l’Université de Californie du Sud, dans un communiqué. AHEAD 3-45 est le type de collaboration dont nous avons besoin dans la lutte contre la maladie d’Alzheimer. »

A3 et A45 incluront tous deux des points finaux exploratoires dans un sous-ensemble composé d’échelles d’évaluation clinique supplémentaires, d’imagerie, de biomarqueurs sanguins et de liquide céphalo-rachidien (LCR). Un panel de biomarqueurs amyloïdes, tau, neurodégénératifs (ATN) d’imagerie et de marqueurs biofluides sera utilisé pour l’évaluation des effets sur la progression des changements physiopathologiques. Ceux-ci incluent Aß 1-42, Aß 1-40, t-tau, p-tau, neurogranine et chaîne légère de neurofilaments.

« Le lancement d’AHEAD 3-45 avec BAN2401, axé sur les thérapies pour les premiers stades du continuum de la maladie d’alzheimer grâce à notre collaboration avec le groupe ACTC, marque une période passionnante pour nous », a déclaré Lynn Kramer, MD, chef de la clinique, Neurology Business Group, Eisai, dans un communiqué. « Cela représente une prochaine étape dans le développement de thérapies de précision pour la MA utilisant des panneaux de biomarqueurs dans le cadre de notre mission de soins de santé humaine; nous nous engageons à faire une différence pour les patients, leurs familles et les professionnels de la santé à travers le monde. »

BAN2401 est un anticorps monoclonal humanisé anti-amyloïde-bêta-protofibril, qui se lie sélectivement pour neutraliser et éliminer les protofibrilles Aß toxiques qui sont considérées comme un facteur causal de la maladie d’Alzheimer. Actuellement, il est à l’étude dans une étude clinique pivot de phase 3 dans la maladie d’Alzheimer symptomatique précoce (Clarity AD; NCT03887455), à la suite des résultats de l’étude de phase 2 (Étude 201; NCT01767311).

L’analyse préliminaire de l’extension ouverte en cours de l’étude 201 suggère que la tomographie par émission de positons amyloïdes (TEP) négative persiste au fil du temps chez les patients traités par BAN2401.2 L’analyse a inclus les 111 premiers patients et a montré que les lectures visuelles de la TEP amyloïde sont restées négatives de la fin du traitement de base jusqu’à la ligne de base ouverte – conforme au rapport de valeur d’absorption standard de la TEP (SUVR) — bien que les sujets aient été hors traitement BAN2401 pendant une période de 9 à 52 mois. Les données ont été acceptées à la réunion annuelle 2020 de l’American Academy of Neurology (AAN).

Sur les 111 patients de l’analyse, 84 étaient des sujets traités par BAN2401, avec une durée moyenne d’absence du médicament à l’étude de 23,7 mois (plage de 9,2 à 52,5). Toutes les personnes qui étaient amyloïdes négatives et traitées par BAN2401 et qui sont entrées dans l’OLE étaient également amyloïdes négatives à la ligne de base de l’extension (n = 36; moyenne, 32,1 mois d’arrêt du traitement). Dans l’étude de base de phase 2, 80 % (68 patients sur 84) de tous les sujets traités par BAN2401 étaient amyloïdes négatifs à l’inclusion OLE par lecture visuelle.2,3

1. Initiation D’Une Nouvelle Étude Clinique De Phase III (AHEAD 3-45) De La Maladie D’Alzheimer Préclinique (Asymptomatique) BAN2401. Tokyo, Japon: Eisai; et Cambridge, MA: Biogen Inc. Publié le 13 juillet 2020. Consulté le 14 juillet 2020. eisai.mediaroom.com/2020-07-13-Initiation-Of-New-Phase-III-Clinical-Study-AHEAD-3-45-Of-BAN2401-Preclinical-Asymptomatic-Alzheimers-Disease.

2. Swanson CJ, Zhang Y, Dhadda S, et coll. Persistance Des Réductions Amyloïdes Médiées Par Le BAN2401 Après le traitement: Une Comparaison Préliminaire du Statut Amyloïde Entre la Phase de Base de BAN2401-G000-201 et la Ligne de Base de la Phase d’Extension en Ouvert chez les Sujets atteints de la maladie d’Alzheimer précoce. Neurologie. 2020; 94 (15 Suppl): 1330.

2. Eisai et Biogen annoncent des résultats supérieurs positifs de l’analyse finale pour BAN2401 à 18 mois. Tokyo, Japon: Eisai; et Cambridge, MA: Biogen Inc. Publié le 5 juillet 2018. Consulté le 14 juillet 2020. investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-positive-topline-results-final.

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