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Phase-3-Studie zu BAN2401 bei präklinischer Alzheimer-Krankheit angekündigt

Reisa Sperling, MD Eisai und Biogen haben in Zusammenarbeit mit dem Alzheimer’s Clinical Trials Consortium (ACTC) den Start einer klinischen Phase-3-Studie mit dem Alzheimer-Wirkstoff BAN2401 angekündigt, um die Therapie bei Patienten mit präklinischer Alzheimer-Krankheit zu bewerten.1 Die Studie mit dem Titel AHEAD 3-45 ist eine öffentlich-private Partnerschaft zwischen ACTC und Eisai und wird vom National […]

Reisa Sperling, MD

Eisai und Biogen haben in Zusammenarbeit mit dem Alzheimer’s Clinical Trials Consortium (ACTC) den Start einer klinischen Phase-3-Studie mit dem Alzheimer-Wirkstoff BAN2401 angekündigt, um die Therapie bei Patienten mit präklinischer Alzheimer-Krankheit zu bewerten.1

Die Studie mit dem Titel AHEAD 3-45 ist eine öffentlich-private Partnerschaft zwischen ACTC und Eisai und wird vom National Institute on Aging finanziert. Es wird an Standorten in den USA, Japan, Kanada, Australien, Singapur und Europa durchgeführt und zielt darauf ab, 1400 Teilnehmer einzuschreiben, die 216 Wochen lang mit BAN2401 behandelt werden. Danach werden die Patienten in 1 von 2 Studien randomisiert: A3 und A45.

„Es ist zu hoffen, dass die Einleitung einer Behandlung viel früher im Krankheitsprozess vorteilhaft sein kann, um einen zukünftigen kognitiven Verfall zu verhindern. Die Ergebnisse 3-45 sollten kritisch wichtige Antworten auf den optimalen Zeitpunkt für ein Eingreifen in die Anti-Amyloid-Therapie geben „, sagte Co-Principal Investigator Reisa A. Sperling, MD, Direktor, Zentrum für Alzheimer-Forschung und Behandlung, Brigham and Women’s Hospital, in einer Erklärung.

Die erste der Studien, A45, wird kognitiv unbeeinträchtigte Teilnehmer mit erhöhten Amyloidspiegeln einschreiben und versuchen, die Fähigkeit von BAN2401 zu bewerten, kognitiven Verfall zu verhindern und das Fortschreiten der AD-Pathologie des Gehirns zu unterdrücken. Der primäre Endpunkt ist die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im präklinischen Alzheimer Cognitive Composite 5 (PACC5) nach 216 Wochen. Die sekundären Endpunkte sind Änderungen der Gehirn-Amyloid-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit der Amyloid-Positronen-Emissions-Tomographie (PET), sowie der Gehirn-Tau-Spiegel, gemessen mit dem Tau-PET und dem kognitiven Funktionsindex.

Die zweite Studie, A3, wird diejenigen ohne kognitive Beeinträchtigung einschließen, die mittlere Amyloidspiegel haben und ein hohes Risiko für eine weitere Amyloid-Beta-Akkumulation haben. Der primäre A3-Endpunkt ist die Änderung der Amyloidspiegel im Gehirn gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit Amyloid-PET, während der sekundäre Endpunkt die Änderung der Tau-Spiegel im Gehirn gegenüber dem Ausgangswert ist, gemessen mit Tau-PET.

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„Die Mission des ACTC umfasst die Entwicklung öffentlich-privater Partnerschaften zur Durchführung von Studien mit vielversprechenden Therapiekandidaten“, sagte Paul Aisen, MD, Professor für Neurologie und Direktor des Alzheimer’s Therapeutic Research Institute, University of Southern California, in einer Erklärung. AHEAD 3-45 ist die Art der Zusammenarbeit, die wir im Kampf gegen die Alzheimer-Krankheit brauchen.“Sowohl A3 als auch A45 werden explorative Endpunkte in einer Teilmenge enthalten, die aus zusätzlichen klinischen Bewertungsskalen, Bildgebung, Blutbiomarkern und Liquor cerebrospinalis (CSF) besteht. Ein Amyloid-, Tau-, Neurodegeneration (ATN) -Biomarkerpanel aus Bildgebungs- und Biofluidmarkern wird zur Bewertung der Auswirkungen auf das Fortschreiten pathophysiologischer Veränderungen verwendet. Dazu gehören Aß 1-42, Aß 1-40, t-Tau, p-Tau, Neurogranin und Neurofilament leichte Kette.“Der Beginn von AHEAD 3-45 mit BAN2401, das sich durch unsere Zusammenarbeit mit der ACTC Group auf Therapien für die frühesten Stadien des AD-Kontinuums konzentriert, markiert eine aufregende Zeit für uns“, sagte Lynn Kramer, MD, Chief Clinical Officer, Neurology Business Group, Eisai, in einer Erklärung. „Dies ist ein nächster Schritt bei der Entwicklung von Präzisionstherapien für AD mit Biomarker-Panels als Teil unserer Mission im Gesundheitswesen; Wir sind bestrebt, einen Unterschied für Patienten, ihre Familien und Angehörige der Gesundheitsberufe auf der ganzen Welt zu machen.“BAN2401 ist ein humanisierter, monoklonaler Anti-Amyloid-Beta-Protofibrillen-Antikörper, der selektiv bindet, um toxische Aß-Protofibrillen zu neutralisieren und zu eliminieren, von denen angenommen wird, dass sie einen ursächlichen Faktor für Alzheimer darstellen. Derzeit wird es in einer zulassungsrelevanten klinischen Phase-3-Studie bei symptomatischer früher Alzheimer-Krankheit (Clarity AD; NCT03887455) nach dem Ergebnis der Phase-2-Studie (Studie 201; NCT01767311) untersucht.

Die vorläufige Analyse der laufenden offenen Verlängerung (OLE) der Studie 201 legt nahe, dass die negative Amyloid-Positronen—Emissions—Tomographie (PET) bei Patienten, die mit BAN2401 behandelt wurden, über die Zeit anhält.2 Die Analyse umfasste die ersten 111 Patienten und zeigte, dass die visuelle Wahrnehmung von Amyloid-PET vom Ende der Kernbehandlung bis zum offenen Ausgangswert – im Einklang mit dem PET-Standard-Aufnahmewertverhältnis (SUVR) – negativ blieb, obwohl die Probanden 9 bis 52 Monate lang nicht mit BAN2401 behandelt wurden. Die Daten wurden zur Jahrestagung 2020 der American Academy of Neurology (AAN) angenommen.

Von den 111 Patienten in der Analyse waren 84 mit BAN2401 behandelte Probanden mit einer mittleren Dauer der Studienmedikation von 23,7 Monaten (Bereich 9,2-52,5). Alle amyloidnegativen und mit BAN2401 behandelten Patienten, die in die OLE eintraten, waren zu Studienbeginn ebenfalls amyloidnegativ (n = 36; im Mittel 32,1 Monate nach Behandlungsende). In der Phase-2-Kernstudie waren 80% (68 von 84 Patienten) aller mit BAN2401 behandelten Probanden zu OLE-Ausgangswert durch visuelle Messung amyloidnegativ.2,3

1. Einleitung der neuen klinischen Phase-III-Studie (AHEAD 3-45) zur präklinischen (asymptomatischen) Alzheimer-Krankheit BAN2401 . Tokio, Japan: Eisai; und Cambridge, MA: Biogen Inc. Veröffentlicht Juli 13, 2020. Zugriff am 14.Juli 2020. eisai.mediaroom.com/2020-07-13-Initiation-Of-New-Phase-III-Clinical-Study-AHEAD-3-45-Of-BAN2401-Preclinical-Asymptomatic-Alzheimers-Disease.

2. Zhang Y, Swanson CJ, Dhadda S, et al. Persistenz der BAN2401-vermittelten Amyloidreduktion nach der Behandlung: Ein vorläufiger Vergleich des Amyloidstatus zwischen der Kernphase von BAN2401-G000-201 und dem Ausgangswert der offenen Verlängerungsphase bei Patienten mit früher Alzheimer-Krankheit. Neurologie. 2020;94(15 Suppl): 1330.

2. Eisai und Biogen geben positive Topline-Ergebnisse der abschließenden Analyse für BAN2401 nach 18 Monaten bekannt. Tokio, Japan: Eisai; und Cambridge, MA: Biogen Inc. Veröffentlicht am 5. Juli 2018. Zugriff am 14.Juli 2020. investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-positive-topline-results-final.

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