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Ist ein Alzheimer's-Impfstoff am Horizont?

Der Kampf gegen die Alzheimer-Krankheit bleibt eine der anspruchsvollsten Herausforderungen der Medizin. Der Fortschritt war langsam und oft frustrierend, da ein Medikament nach dem anderen sein Versprechen in klinischen Studien am Menschen nicht erfüllt hat. Kredit: Adobe Aber diese Misserfolge, zusammen mit technologischen Fortschritten im Gehirn-Scanning, haben dazu beigetragen, neue Wege der Forschung zu stimulieren […]

Der Kampf gegen die Alzheimer-Krankheit bleibt eine der anspruchsvollsten Herausforderungen der Medizin. Der Fortschritt war langsam und oft frustrierend, da ein Medikament nach dem anderen sein Versprechen in klinischen Studien am Menschen nicht erfüllt hat.

Forscher in einem Labor

Kredit: Adobe

Aber diese Misserfolge, zusammen mit technologischen Fortschritten im Gehirn-Scanning, haben dazu beigetragen, neue Wege der Forschung zu stimulieren — einschließlich eines erneuten Fokus auf die Entwicklung eines Alzheimer-Impfstoffs.“Es gibt mehr neue Werkzeuge für die Früherkennung und Diagnose, die wir noch nicht hatten“, sagte Rebecca Edelmayer, Direktorin für wissenschaftliches Engagement bei der Alzheimer’s Association. „Vor fünfzehn Jahren hatten wir nicht einmal die Fähigkeit, in das Gehirn zu schauen. Dies ermöglicht es uns nun, den Krankheitsprozess besser zu verstehen.“Das war eine der größten Hürden für Alzheimer-Forscher. Es ist immer noch nicht klar, wie die Krankheit fortschreitet oder ob ihr Fortschreiten diagnostiziert werden kann, bevor sie dem Gehirn einer Person zu viel Schaden zugefügt hat. Es ist noch nicht bekannt, ob eines der wichtigsten Merkmale der Alzheimer-Krankheit, der Aufbau von Beta-Amyloid-Plaque-Ablagerungen, eine Ursache oder eine Wirkung ist.Inzwischen wächst die Zahl der Todesopfer verheerender, mit fast 5,8 Millionen Amerikanern, die mit der Krankheit leben, und die Zahl wird voraussichtlich bis 2050 auf 14 Millionen in den USA steigen. Darüber hinaus schätzt die Alzheimer’s Association, dass 16 Millionen Amerikaner Familienmitgliedern oder Freunden mit der Krankheit unbezahlte Pflege leisten.

Mehr Geld für verschiedene Ansätze

Dennoch ist Edelmayer ermutigt, dass die erhöhte Finanzierung der Alzheimer-Forschung durch die Bundesregierung die Wissenschaftler dazu veranlasst hat, ihren Fokus in mehrere neue Richtungen zu erweitern, beispielsweise nach Möglichkeiten zu suchen, das körpereigene Immunsystem zu stimulieren, um das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit zu stoppen.

Forscher arbeiten an einem Mechanismus, der menschliche Antikörper dazu bringen würde, zerstörerische Proteinansammlungen im Gehirn zu beseitigen.

Seit fast zwei Jahrzehnten zielen die meisten Investitionen in Alzheimer-Forschung und Pharmaunternehmen auf die Klumpen von Beta-Amyloid-Plaque ab, die sich zwischen Neuronen im Gehirn von Alzheimer-Patienten ansammeln. Aber dieser Ansatz hat sich als teuer und unfruchtbar erwiesen.Viele Wissenschaftler glauben jetzt, dass die Ursache und Entwicklung von Alzheimer wesentlich komplexer ist, so dass sie sich auf andere Ziele verlagert haben. Einige konzentrieren sich auf Behandlungen, die entwickelt wurden, um einen der anderen Biomarker der Krankheit zu beseitigen: Verwicklungen von Tau-Protein, die sich im gesamten Gehirn ausbreiten.Andere Forscher konzentrieren sich auf das, was als „Neuroinflammation“ bekannt ist, eine altersbedingte, chronische Erkrankung, die mit überaktiven Immunzellen im Gehirn verbunden ist. Eine Firma, die in diesem Bereich arbeitet, ist INmune Bio aus La Jolla, Kalifornien. Die Forscher glauben, dass eine anhaltende abnormale Immunantwort keine Folge von degenerierenden Gehirnneuronen ist, sondern eine Ursache für kognitiven Verfall.

R.J. Tesi, der CEO des Unternehmens, glaubt, dass Alzheimer mehr mit chronischen Entzündungen zu tun hat, die mit dem Altern einhergehen, als mit Amyloid-Plaque. „Wir glauben, dass der ganze Fokus auf Amyloid wirklich unglücklich war, weil es das Feld für zwanzig Jahre verbraucht hat“, sagt er.Stattdessen behauptet er, dass der Schlüssel darin besteht, auf das angeborene Immunsystem des Gehirns abzuzielen und eine Behandlung zu entwickeln, die überaktivierte Zellen „umprogrammiert“. „Komplexe Krankheiten erfordern Kombinationstherapien“, sagt Tesi. „Wir glauben, dass das, was wir tun, in der Mischung von jedermanns Kombinationstherapie für Alzheimer sein wird.“

Er sagt, dass eine klinische Studie im Gange ist und er hofft, dass Wissenschaftler noch in diesem Jahr messen können, ob das Medikament von INmune Bio das Immunsystem von Patienten normalisieren kann.

Entwicklung eines Impfstoffs

Vielleicht erregt nichts die Öffentlichkeit mehr als die Aussicht auf einen Alzheimer-Impfstoff, und Forscher arbeiten an einem Mechanismus, der menschliche Antikörper provozieren würde, um zerstörerische Proteinansammlungen im Gehirn zu beseitigen.

Mehrere Forschungsprojekte haben Fortschritte in diesem Bereich gemeldet, obwohl sie sich größtenteils in den frühen Testphasen befinden. Eine der fortgeschritteneren ist eine Anstrengung von United Neuroscience, einem Biotech-Unternehmen in Dublin, Irland. Es wird von der leitenden Forscherin Chang Yi Wang und ihrer Tochter, CEO Mei Mei Hu, angeführt.

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Im vergangenen Jahr veröffentlichte United Neuroscience positive Ergebnisse in kleinen klinischen Studien am Menschen. Fast alle Patienten sprachen ohne schwerwiegende Nebenwirkungen auf eine Impfstoffbehandlung an, die die Ansammlung von Beta-Amyloid-Plaque reduzierte.In jüngerer Zeit fand eine gemeinsame Studie von Wissenschaftlern der Flinders University in Australien und der University of California, Irvine, heraus, dass ein Kombinationsimpfstoff, der Mäusen verabreicht wurde, Antikörper erzeugte, die sowohl auf Beta-Amyloid-Plaque als auch auf Tau-Protein-Tangles abzielten.“Die erste Herausforderung besteht darin, Antikörper herzustellen, die auf die richtigen Stellen der abnormalen Proteine abzielen“, sagt Flinders-Forscher Nikolai Petrovsky. „Wir konnten auch mehr Antikörper in die Gehirne der Tiere bekommen. Sie müssen genug vom richtigen Antikörper haben, sonst werden Sie keinen großen Effekt sehen.“

Er sagt, dass das Testen der Impfstofftherapie an menschlichen Patienten mindestens ein oder zwei Jahre entfernt ist. Petrovsky schätzte, dass im besten Fall ein Alzheimer-Impfstoff für Menschen in fünf bis 10 Jahren verfügbar sein könnte. Die Alzheimer’s Association war jedoch vorsichtiger bei der Vorhersage und sagte nur, dass angesichts der Komplexität der Krankheit „wahrscheinlich eine komplexe Behandlungs- / Präventionslösung erforderlich sein wird.“Dennoch berichtete eine andere Studie an der Universität von New Mexico, dass Mäuse, denen ein Impfstoff verabreicht wurde, Antikörper entwickelten, die Tau-Protein-Verwicklungen in ihrem Gehirn löschten. Diese Mäuse schnitten auch bei Gedächtnistests besser ab als Tiere, die die Behandlung nicht erhielten.

Mit Blick auf klinische Studien am Menschen

Aber auch hier sind klinische Studien am Menschen, die oft anspruchsvoll und teuer sind, wahrscheinlich Jahre entfernt.“Was wir bei einem Tier sehen, bedeutet nicht unbedingt, dass wir es bei Menschen sehen werden“, räumt Studienautorin Nicole Maphis ein. „Es ist eine Gratwanderung, die wir gehen.“Maphis weist auch darauf hin, dass es schwierig sein kann, die am besten geeigneten Patienten für eine Studie auszuwählen und zu wissen, an welchem Punkt es am hilfreichsten ist, ihr Ansprechen auf die Behandlung zu untersuchen, da das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit nicht gut verstanden wird.“Mit klinischen Studien wollen sie (die Food and Drug Administration) Ergebnisse in zwei oder drei Jahren sehen“, sagt sie, „aber die Entwicklung von Alzheimer ist eine so langwierige Krankheit. Sie können Ergebnisse in fünf Jahren sehen, aber Sie möchten auch zehn bis fünfzehn Jahre betrachten.“

Es ist eine gewaltige Herausforderung, sagt Maphis. „Wenn Sie von der Laborbank zum Bett gehen, kann es sich anfühlen, als würden Sie über den Grand Canyon springen.“

Randy Rieland schreibt oft über Altern und Technologie für den Innovations-Blog auf Smithsonian.com . Zuvor war er verantwortlich für digitale Medien für den Discovery Channel. Er lebt in Washington, D.C. Weiterlesen

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