The playground

More information here

är ett Alzheimer's-vaccin i horisonten?

kampen mot Alzheimers sjukdom är fortfarande en av medicinska vetenskapens mer krävande utmaningar. Framsteg har varit långsam och ofta frustrerande, som en drog efter den andra har misslyckats med att leva upp till sitt löfte i mänskliga kliniska prövningar. kredit: Adobe men dessa misslyckanden, tillsammans med tekniska framsteg inom hjärnskanning, har hjälpt till att stimulera […]

kampen mot Alzheimers sjukdom är fortfarande en av medicinska vetenskapens mer krävande utmaningar. Framsteg har varit långsam och ofta frustrerande, som en drog efter den andra har misslyckats med att leva upp till sitt löfte i mänskliga kliniska prövningar.

forskare i ett laboratorium

kredit: Adobe

men dessa misslyckanden, tillsammans med tekniska framsteg inom hjärnskanning, har hjälpt till att stimulera nya forskningsvägar-inklusive förnyat fokus på utveckling av ett Alzheimers vaccin.

”det finns fler nya verktyg för tidig upptäckt och diagnos som vi inte har haft tidigare”, säger Rebecca Edelmayer, chef för vetenskapligt engagemang för Alzheimers Association. ”För femton år sedan hade vi inte ens förmågan att titta in i hjärnan. Detta gör det möjligt för oss att bättre förstå sjukdomsprocessen.”

det har varit ett av de största hindren för Alzheimers forskare. Det är fortfarande inte klart hur sjukdomen fortskrider eller om dess progression kan diagnostiseras innan den har orsakat för mycket skada på en persons hjärna. Det är fortfarande okänt om ett av de viktigaste kännetecknen för Alzheimers sjukdom, uppbyggnaden av beta-amyloidplackavlagringar, är en orsak eller en effekt.under tiden växer vägtullen mer förödande, med nära 5.8 miljoner amerikaner som lever med sjukdomen, och antalet förväntas stiga till 14 miljoner i USA av 2050. Dessutom uppskattar Alzheimers Association att 16 miljoner amerikaner ger obetald vård till familjemedlemmar eller vänner med sjukdomen.

mer finansiering för olika tillvägagångssätt

ändå uppmuntras Edelmayer att ökad finansiering från den federala regeringen för Alzheimers forskning har lett forskare att bredda sitt fokus i flera nya riktningar, som att leta efter sätt att stimulera kroppens immunsystem för att stoppa Alzheimers från att utvecklas.

forskare arbetar med en mekanism som skulle provocera humana antikroppar för att rensa ut destruktiva proteinuppbyggnader i hjärnan.

i nästan två decennier har de flesta Alzheimers forsknings-och läkemedelsföretagens investeringar riktat sig mot klumparna av beta-amyloidplack som samlas mellan neuroner i hjärnan hos Alzheimers patienter. Men det tillvägagångssättet har visat sig dyrt och ofruktbart.

många forskare tror nu att orsaken och utvecklingen av Alzheimers är betydligt mer komplex, så de har skiftat till andra mål. Vissa fokuserar på behandlingar som är utformade för att rensa ut en av de andra biomarkörerna av av sjukdomen: trassel av tau-protein som sprids i hela hjärnan.

andra forskare nollställer sig på vad som kallas ”neuroinflammation”, ett åldersrelaterat, kroniskt tillstånd knutet till överaktiva immunceller i hjärnan. Ett företag som arbetar inom detta område är INmune Bio, La Jolla, Calif. Dess forskare tror att ett ihållande onormalt immunsvar inte är en följd av degenererande hjärnneuroner, utan snarare en orsak till kognitiv nedgång.

R. J. Tesi, företagets VD, tycker att Alzheimers har mer att göra med kronisk inflammation som kommer med åldrande än med amyloidplack. ”Vi tror att allt fokus på amyloid var verkligen olyckligt eftersom det konsumerade fältet i tjugo år”, säger han.

istället hävdar han att nyckeln är att rikta sig mot hjärnans medfödda immunsystem och utveckla en behandling som ”omprogrammerar” celler som är överaktiverade. ”Komplexa sjukdomar kräver kombinationsterapier”, säger Tesi. ”Vi känner att det vi gör kommer att vara i blandningen av allas kombinationsterapi för Alzheimers.”

Han säger att en klinisk prövning pågår och han hoppas att forskare senare i år kommer att kunna mäta om INmune BIOS läkemedel kan normalisera patienternas immunsystem.

utveckla ett vaccin

kanske ingenting exciterar allmänheten mer än utsikterna till ett Alzheimers vaccin, och forskare arbetar med en mekanism som skulle provocera humana antikroppar för att rensa ut destruktiva proteinuppbyggnader i hjärnan.

flera forskningsprojekt har rapporterat framsteg på detta, även om de till stor del är i de tidiga stadierna av testning. En av de mer avancerade är en insats av United Neuroscience, ett bioteknikföretag i Dublin, Irland. Det är spetsen av huvudforskaren Chang Yi Wang och hennes dotter, VD Mei Mei Hu.

annons

förra året avslöjade United Neuroscience positiva resultat i små mänskliga kliniska prövningar. Nästan alla patienter svarade, utan allvarliga biverkningar, på en vaccinbehandling som minskade ackumuleringen av beta-amyloidplack.

Mer nyligen, en gemensam studie av forskare vid Flinders University i Australien och University of California, Irvine fann att ett kombinationsvaccin som ges till möss genererade antikroppar som riktade både beta-amyloidplack och tau-proteintankar.

”den första utmaningen är att göra antikroppar som riktar sig till rätt plats på de onormala proteinerna”, säger Flinders forskare Nikolai Petrovsky. ”Vi kunde också få fler antikroppar i djurens hjärnor. Du måste ha tillräckligt med rätt antikropp eller du kommer inte att se mycket av en effekt.”

han säger att testning av vaccinterapin på mänskliga patienter är minst ett år eller två borta. Petrovsky uppskattade att i bästa fall kan ett Alzheimers vaccin för människor vara tillgängligt om fem till 10 år. Men Alzheimers Association var mer försiktig om att göra en förutsägelse och sade bara att med tanke på sjukdomens komplexitet ”kommer det sannolikt att kräva en komplex behandling/förebyggande lösning.”

fortfarande rapporterade en annan studie vid University of New Mexico att möss som fick ett vaccin utvecklade antikroppar som rensade tau-protein i hjärnan. Dessa möss presterade också bättre på minnestester än djur som inte fick behandlingen.

ser fram emot mänskliga kliniska prövningar

men återigen är mänskliga kliniska prövningar, som ofta är krävande och dyra, sannolikt år borta.

”vad vi ser i ett djur betyder inte nödvändigtvis att vi kommer att se det hända hos människor”, erkänner studieförfattaren Nicole Maphis. ”Det är en lina vi går.”

Maphis påpekar också att eftersom Alzheimers progression inte är väl förstådd kan det vara svårt att välja de mest lämpliga patienterna för en försök och veta vid vilken tidpunkt det är mest användbart att studera deras svar på behandlingen.

” med kliniska prövningar vill de (Food and Drug Administration) se resultat om två eller tre år,” säger hon, ”men utvecklingen av Alzheimers är en så långvarig sjukdom. Du kan se resultat om fem år, men du vill också titta på tio till femton år.”

det är en skrämmande utmaning, säger Maphis. ”När du går från labbbänk till säng, kan det kännas som att hoppa över Grand Canyon.”

Randy Rieland skriver ofta om åldrande och teknik för Innovations bloggen på Smithsonian.com. tidigare var han ansvarig för digitala medier för Discovery Channel. Han är baserad i Washington, D. C. Läs mer

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.